Guilherme Guedes conseguiu certo destaque no sub-23 do Grêmio em 2018, mesmo ano que estreou no profissional. Sem se firmar no time principal, com 18 jogos no total entre 2018 e 2021, passou a rodar emprestado.
Defendeu Ponte Preta, em 2019, Chapecoense, em 2022, e ano passado jogou por Ypiranga e Juventude, somando 14 partidas no ano entre as duas equipes. O América será seu primeiro clube no Nordeste.